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    在體外成功利用人胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)出腎細(xì)胞

    發(fā)布時(shí)間: 2013-02-25  點(diǎn)擊次數(shù): 1449次

                   論文通信作者、IBN執(zhí)行主任Jackie Y. Ying教授說(shuō),"這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)體外毒理學(xué)、藥物篩選、疾病模型和再生醫(yī)學(xué)帶來(lái)深遠(yuǎn)的影響.特別地,我們感興趣的是利用我們的技術(shù)開(kāi)展預(yù)測(cè)性體外藥物測(cè)試和開(kāi)發(fā)腎臟毒性模型作為動(dòng)物測(cè)試的替代性選擇."IBN研究小組組長(zhǎng)和研究員Daniele Zink博士詳述道,"腎臟是藥物引起毒性作用的一個(gè)主要靶器官.因此,對(duì)制藥公司而言,重要的是在早期開(kāi)發(fā)階段發(fā)現(xiàn)它們的藥物是否會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生腎毒性.然而,動(dòng)物模型的預(yù)測(cè)性有限,而且當(dāng)前基于腎臟細(xì)胞的體外檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)腎毒性效應(yīng)也沒(méi)有制定出一個(gè)為大家所接受的章程.一個(gè)主要問(wèn)題便是缺乏合適的腎細(xì)胞,而如今它可能因我們的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)而被解決."
     

                  在當(dāng)前,人腎細(xì)胞是直接從人腎臟樣品中提取出來(lái)的.然而,這種方法效率低下,這是因?yàn)檫@些樣品是有限的,而且被提取出來(lái)的腎細(xì)胞在盤碟中進(jìn)行幾輪細(xì)胞分裂之后就會(huì)死亡.此外,依據(jù)供者年齡、性別、健康狀態(tài)和其他條件,從不同樣品中獲得的腎細(xì)胞表現(xiàn)出不同的特征.因此,從人樣品中分離出的腎細(xì)胞在研究和需要大量細(xì)胞的行業(yè)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用上的適用性是有限的.一個(gè)替代方法就是使用已被永生化的人腎細(xì)胞系,也就是它們能夠在實(shí)驗(yàn)室中無(wú)限地增殖.然而,由于安全上的問(wèn)題,這樣的細(xì)胞可能不能用于很多應(yīng)用中,而且它們的功能性特征通常發(fā)生如此深刻的變化以致于它們可能不再適合用于預(yù)測(cè)在人體內(nèi)的細(xì)胞行為.
     

                 另一方面,在當(dāng)前研究中,利用IBN研究小組開(kāi)發(fā)出的技術(shù)能夠讓人胚胎干細(xì)胞分化為腎近端小管細(xì)胞樣細(xì)胞(renal proximal tubular-like cell).這種特殊類型的腎細(xì)胞在腎病相關(guān)過(guò)程和藥物清除中發(fā)揮著重要作用.研究結(jié)果表明這種腎近端小管細(xì)胞樣細(xì)胞類似于從新鮮的人腎臟樣品中分離出的腎近端小管細(xì)胞.比如,它們表現(xiàn)出極其相似的基因表達(dá)譜和蛋白表達(dá)譜.此外,鑒于人胚胎干細(xì)胞可能在體外培養(yǎng)時(shí)無(wú)限地生長(zhǎng),IBN研究人員因而發(fā)現(xiàn)一種潛在無(wú)限制的人腎細(xì)胞來(lái)源.IBN研究員Karthikeyan Narayanan博士同感地說(shuō)道,"我們當(dāng)前正在改編我們的方法以便利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞作為來(lái)源.我們也正計(jì)劃修改我們的實(shí)驗(yàn)流程以便利用干細(xì)胞產(chǎn)生其他類型的腎細(xì)胞."
     

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